Phản ứng ozone hóa (ozonolysis) của pyridine (Pyr) đã được tính toán bằng nhiều phương pháp lý thuyết hàm mật độ (DFT) kết hợp với các bộ hàm cơ sở khác nhau. Các cơ chế oxy hóa, bao gồm phản ứng cộng (Add), cộng đóng vòng (Cycloadd), và chuyển đơn điện tử (SET) đã được khảo sát trong pha nước đối với hai dạng trung hòa và proton hóa của Pyr ở mức lý thuyết M06-2X/6-311++G(3df,3pd)//6-31+G(d,p). Các phản ứng cộng của dạng trung hòa, đặc biệt tại các vị trí N1, C2, và C6, được xác định là đóng vai trò quan trọng nhất trong quá trình này. Hiệu quả của các mức lý thuyết DFT khác nhau cũng đã so sánh. Trong nghiên cứu này, mức lý thuyết ωB97XD/aug-cc-pVTZ//aug-cc-pVDZ cho kết quả đáng tin cậy nhất đối với phản ứng ozone hóa pyridine trong nước. Hằng số tốc độ tính toán được là 1,77 M-1 s-1, phù hợp tốt với giá trị thực nghiệm 1,6 ± 0,17 M-1 s-1. Độ tin cậy của phương pháp này cho thấy tiềm năng của nó trong việc mô hình hóa chính xác phản ứng ozone hóa của các hợp chất dị vòng chứa nitơ.