Tình trạng pha trộn trái phép dược chất vào thực phẩm hỗ trợ giảm cân nhằm trục lợi đang diễn biến phức tạp, gây rủi ro lớn cho sức khỏe người tiêu dùng. Nghiên cứu này tiến hành xây dựng và thẩm định phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao đầu dò dãy điốt quang (HPLC-DAD) phục vụ mục tiêu giám sát và định lượng đồng thời sibutramine (SIB) và orlistat (ORL). Quá trình phân tích sử dụng cột C18, pha động là dung dịch acid phosphoric pH 3,0 và acetonitrile (ACN) với chương trình rửa giải gradient, tốc độ dòng 0,5 mL/phút. Phương pháp được thẩm định đầy đủ theo hướng dẫn của ICH (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) và Dược điển Việt Nam V về tính đặc hiệu, khoảng tuyến tính (R² > 0,999), độ chụm (RSD < 3%) và độ đúng (độ thu hồi 98,16% đến 101,66% cho SIB và 99,20% đến 102,09% cho ORL). Áp dụng phương pháp đã thẩm định để khảo sát 71 mẫu chế phẩm giảm cân trên thị trường, kết quả phát hiện 40 mẫu (chiếm 56,3%) vi phạm do chứa dược chất không công bố, trong đó có 8 mẫu (chiếm 20,0%) phối hợp đồng thời cả hai hoạt chất. Phương pháp có độ tin cậy cao, quy trình xử lý mẫu đơn giản, đáp ứng tốt yêu cầu kiểm nghiệm thường quy và hậu kiểm thị trường.