Dấu ấn văn hoá vùng miền trong các sáng tác văn học, nhất là của những tác giả có phong cách, là một vấn đề lớn, có ý nghĩa lý luận và thực tiễn sâu sắc. Nhà văn là người khắc họa những nét riêng độc đáo này của văn hóa vùng miền một cách tinh tế, hấp dẫn nhất. Vì thế, cùng nhiều miền văn hóa khác, văn hóa Nam Bộ đã trở thành mảnh đất hiện thực khơi nguồn cảm hứng cho rất nhiều văn nghệ sĩ, trong đó có tác giả Lý Lan. Bửu Sơn Kỳ Hương là tác phẩm thể hiện dấu ấn văn hóa Nam Bộ ở nhiều phương diện nội dung và nghệ thuật. Đặc biệt, trong tiểu thuyết này, con người Nam Bộ được khắc họa một cách sinh động với tất cả màu sắc và ấn tượng riêng. Đó là kiểu con người lưu lạc phân li; con người nghĩa hiệp, thủy chung, hào phóng và con người yêu quê hương đất nước.